Human CYP2C9 en VKORC1 Gene Polymorphism

Warfarin is in orale antikoagulant dy't op it stuit faak brûkt wurdt yn klinyske praktyk, dat benammen bedoeld is foar de previnsje en behanneling fan tromboembolyske sykten.Warfarin hat lykwols in beheind behannelingfinster en ferskilt sterk tusken ferskate rassen en yndividuen.Statistiken hawwe oanjûn dat it ferskil fan stabile dosis yn ferskillende yndividuen kin wêze mear as 20 kear.De neidielige reaksje bloed komt foar by 15,2% fan 'e pasjinten dy't elk jier warfarin nimme, wêrfan 3,5% fatale bloedingen ûntwikkelje.Farmakogenomyske stúdzjes hawwe oantoand dat genetysk polymorfisme fan doelenzyme VKORC1 en metabolike enzyme CYP2C9 fan warfarin in wichtige faktor is dy't it ferskil yn 'e doasis fan warfarin beynfloedet.Warfarin is in spesifike inhibitor fan vitamine K epoxide reductase (VKORC1), en dus inhibits clotting faktor synteze wêrby't fitamine K en soarget foar antykoagulaasje.In grut oantal ûndersiken hawwe oanjûn dat it genpolymorfisme fan VKORC1-promotor de wichtichste faktor is dy't it ras en yndividuele ferskillen yn 'e fereaske doasis warfarin beynfloedet.Warfarin wurdt metabolisearre troch CYP2C9, en har mutanten fertrage it metabolisme fan warfarin sterk.Persoanen dy't warfarin brûke hawwe in hegere risiko (twa kear oant trije kear heger) fan bloeden yn 'e iere poadium fan gebrûk.